Hidrocortisona para el tratamiento de hipotensión refractaria: ensayo clínico controlado y aleatorizado / Hydrocortisone for the treatment of refractory hypotension: a randomized controlled trial

INTRODUCCIÓN: La hipotensión arterial es un signo frecuente en recién nacidos críticamente enfermos. Varios estudios clínicos señalan que series cortas de corticoides aumentan la PA y disminuyen el requerimiento de inotrópicos en prematuros con hipotensión. Existe escaso número de estudios de empleo de hidrocortisona para el tratamiento de la hipotensión refractaria en recién nacidos (RNT). El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de la hidrocortisona (HC) para la reducción del soporte inotrópico en RNT con hipotensión arterial refractaria. MATERIAL Y MÉTODOS: Se incluyó a todos los RNT con requerimientos de dopamina ≥ 14 μg/k/min y/o epinefrina. DISEÑO: prospectivo, controlado, aleatorizado, doble ciego con placebo. Intervención: HC: 2,5 mg/kg c/12 h, por 48 h por vía intravenosa (IV) (grupo intervención [GI]); placebo: solución fisiológica 1,25 ml/kg/dosis IV (grupo placebo [GP]). Se efectuó aleatorización en bloques con asignación oculta. RESULTADOS: Ingresaron al estudio 50 RNT con hipotensión refractaria. No se observaron diferencias significativas entre los 2 grupos. La reducción del soporte inotrópico a las 48h en el GI se alcanzó en el 60% de los pacientes vs. el 24% en el GP (p = 0,009, RR = 2,5, IC del 95%, 1,16 a 5,38). Se observó una asociación significativa entre la administración de HC en RNT tratados con epinefrina y la presencia de hiperglucemia (p = 0,008). CONCLUSIÓN: La administración de HC en pacientes con hipotensión refractaria redujo la necesidad de soporte inotrópico. Estos datos contribuyen a continuar investigando acerca del papel de los esteroides en el soporte hemodinámico de pacientes críticos

INTRODUCTION: Systemic hypotension is a common sign in critically sick infants. Several studies have suggested that the use of short series of corticosteroids increases arterial blood pressure and reduces the inotropic support needs in preterm neonates with hypotension. There are a small number of reports on the use of hydrocortisone (HC) for the treatment of refractory hypotension in infants. MATERIAL AND METHODS: To assess the effectiveness of hydrocortisone in the reduction of inotropic support in infants with refractory hypotension. Population: infants who required dopamine ≥14 μg /kg/min and/or epinephrine. DESIGN: prospective, controlled, randomized, double blind trial with placebo. Intervention: HC: 2.5 mg/kg every 12 hours, for 48 hours intravenously (intervention group [IG]); placebo: isotonic saline 1.25 ml/kg/doses intravenously (placebo group [PG]) every 12 hours, for 48 hours. Randomization was performed in blocks with blind assignment. RESULTS: A total of 50 infants with refractory systemic hypotension were prospectively recruited. Patient characteristics were similar in both groups. Requirements for inotropic support at48 hrs were achieved in 60%, of the IG versus 24% of the PG (P=0.009, RR: 2.5, 95% CI, 1.16-5.38). A significant association was observed between the administration of HC in infants treated with epinephrine and the presence of hyperglycemia (P =0.008). CONCLUSION: In patients with refractory hypotension hydrocortisone administration reduced the need for inotropic support. Further studies with a greater number of patients are needed to confirm the effectiveness of HC as a therapeutic tool in these infants

[Hydrocortisone for the treatment of refractory hypotension: a randomized controlled trial]. / Hidrocortisona para el tratamiento de hipotensión refractaria: ensayo clínico controlado y aleatorizado.

INTRODUCTION: Systemic hypotension is a common sign in critically sick infants. Several studies have suggested that the use of short series of corticosteroids increases arterial blood pressure and reduces the inotropic support needs in preterm neonates with hypotension. There are a small number of reports on the use of hydrocortisone (HC) for the treatment of refractory hypotension in infants. MATERIAL AND METHODS: To assess the effectiveness of hydrocortisone in the reduction of inotropic support in infants with refractory hypotension. POPULATION: infants who required dopamine ≥ 14 µg/kg/min and/or epinephrine. DESIGN: prospective, controlled, randomized, double blind trial with placebo. INTERVENTION HC: 2.5mg/kg every 12 hours, for 48 hours intravenously (intervention group [IG]); placebo: isotonic saline 1.25 ml/kg/doses intravenously (placebo group [PG]) every 12 hours, for 48 hours. Randomization was performed in blocks with blind assignment. RESULTS: A total of 50 infants with refractory systemic hypotension were prospectively recruited. Patient characteristics were similar in both groups. Requirements for inotropic support at 48 hrs were achieved in 60%, of the IG versus 24% of the PG (P=.009, RR: 2.5, 95% CI, 1.16-5.38). A significant association was observed between the administration of HC in infants treated with epinephrine and the presence of hyperglycemia (P =.008). CONCLUSION: In patients with refractory hypotension hydrocortisone administration reduced the need for inotropic support. Further studies with a greater number of patients are needed to confirm the effectiveness of HC as a therapeutic tool in these infants.

Impacto de la inmunoprofilaxis en una población de lactantes prematuros con y sin displasia broncopulmonar / Impact of immunoprophylaxis in a population of preterm infants with and without bronchopulmonary dysplasia

Con el fin de objetivar el impacto de la infección por Virus Sincicial Respiratorio (VSR) se analizó una cohorte de prematuros (PT) atendidos en nuestro consultorio de seguimiento de alto riesgo (CSAR) entre los años 1998 y 2004. A par tir del año 2006 el Hospital incorpora el anticuerpo monoclonal Palivizumab (PVZ) para la profilaxis de VSR en esta población vulnerable. Objetivo: analizar el impacto de la profilaxis con PVZ en la población de lactantes PT con y sin displasia broncopulmonar (DBP). Población: PT atendidos en el CSAR del Hospital Garrahan entre los años 1998- 2004 y 2006-2010. Diseño y Método: estudio longitudinal y observacional mediante comparación de riesgo de hospitalización por VSR entre la cohor te retrospectiva que no recibió PVZ (SP) vs una cohor te prospectiva que recibió profilaxis (CP) Resultados: SP: 154 pacientes, CP: 99 pacientes. La tasa de internación en el grupo SP fue 26% (21% en el grupo sin DBP y 28% para el grupo con DBP); la tasa de internación en el grupo CP disminuyó a 6% (5% y 6,3% para los PT sin y con DBP). Estas diferencias resultaron significativas (RR 0,22 IC95% 0,10 a 0,51); el NNT (número necesario a tratar) fue de 5. Conclusiones: la incorporación de inmunoprofilaxis en este grupo de riesgo produjo un impor tante descenso de la tasa de internación. El impacto en nuestra población fue mayor que el repor tado, incluso en la población de pacientes mas graves como los lactantes con DBP...

[Linezolid for the treatment of newborns infected with vancomycin-resistant Enterococcus faecium]. / Uso de linezolid para el tratamiento de recién nacidos con infecciones por Enterococcus faecium resistentes a la vancomicina.

Five patients hospitalized in the neonatal unit between 2002 and 2007, infected with vancomycin-resistant Enterococcus faecium treated with linezolid are presented in this study. This antibiotic showed good clinical efficacy and safety, since no adverse events occured in this group of patients.

[Treatment of vancomycin-resistant Enterococcus with linezolid in paediatric hospitals]. / Tratamiento de infecciones por Enterococcus resistente a vancomicina con linezolid en un hospital pediátrico.

OBJECTIVE: To describe the use of linezolid in vancomycin-resistant Enterococcus infections in a paediatric hospital. METHOD: Retrospective, observational study of hospitalised patients at the "Juan P. Garrahan" paediatric hospital receiving linezolid for the treatment of vancomycin-resistant Enterococcus, during the period between January 2002 and July 2004. RESULTS: During 18 months, linezolid was prescribed 17 times for a total of 15 seriously ill patients. The median age was 7 years old (range: 1 month-15 years) and the median length of the treatment was 15 days, with an average hospital stay of 74 days. Infection with vancomycin-resistant Enterococcus was microbiologically documented in 11 (73.3%) patients; they all responded to treatment with linezolid with the exception of two, who died while receiving treatment. The most frequently reported adverse reactions were of a haematological nature (55.5%). CONCLUSIONS: Linezolid was effective and moderately well tolerated for the treatment of vancomycin-resistant Enterococcus in children with life-threatening infections.

Tratamiento de infecciones por Enterococcus resistente avancomicina con linezolid en un hospital pediátrico / No disponible

Objetivo: Describir el uso de linezolid en infecciones por Enterococcus resistente a vancomicina en un hospital pediátrico. Método: Estudio retrospectivo, observacional de pacientes ingresados en el Hospital de Pediatría “Juan P. Garrahan” con indicación de linezolid para tratamiento de infección por Enterococcus resistente a vancomicina, durante el periodo de enero de 2002 a julio de 2004. Resultados: Durante 18 meses, linezolid fue prescrito 17 veces para un total de 15 pacientes gravemente enfermos. La mediana de edad fue de 7 años (rango: 1 mes-15 años) y la duración del tratamiento fue de 15 días promedio, con una mediana de estadía hospitalaria de 74 días. La infección por Enterococcus resistente a vancomicinase documentó microbiológicamente en 11 (73,3%)pacientes; todos respondieron al tratamiento con linezolid a excepción de dos que fallecieron durante el tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes fueron las hematológicas (55,5%).Conclusiones: Linezolid fue efectivo y moderadamente bientolerado para el tratamiento de infecciones por Enterococcus resistente a vancomicina en niños con infecciones de riesgo de vida (AU)

Objective: To describe the use of linezolid in vancomycinr esistant Enterococcus infections in a paediatric hospital.Method: Retrospective, observational study of hospitalised patients at the “Juan P. Garrahan” paediatric hospital receiving linezolid for the treatment of vancomycin-resistant Enterococcus, during the period between January 2002 and July 2004.Results: During 18 months, linezolid was prescribed 17 times for a total of 15 seriously ill patients. The median age was 7 years old (range: 1 month-15 years) and the median length of the treatment was 15 days, with an average hospital stay of 74 days.Infection with vancomycin-resistant Enterococcus was microbiologically documented in 11 (73.3%) patients; they all responded to treatment with linezolid with the exception of two, who died while receiving treatment. The most frequently reported adverse reactions were of a haematological nature (55.5%).Conclusions: Linezolid was effective and moderately well tolerated for the treatment of vancomycin-resistant Enterococcus in children with life-threatening infections (AU)

[Pharmacovigilance in a paediatric intensive care unit]. / Original Breve Farmacovigilancia en una unidad de cuidados intensivos pediátricos.

OBJECTIVE: To analyze suspected drug-related adverse events as reported by pharmacists in a pediatric intensive care unit. METHOD: Suspected drug-related adverse events were recorded as reported by pharmacists in an intensive care unit during hospital rounds (these were neither systematic nor continued) or patient visits to our clinic (April 2004-May 2005). Later on, the pharmacovigilance subcommittee prospectively analyzed such suspected events in order to confirm them and classify them according to their rules. RESULTS: Nineteen suspected adverse events were reported for 17 patients; 15 were confirmed (78%). In six cases the pharmacist suggested the way the adverse event was eventually treated. Three cases required admission to an ICU. Drug classes most commonly involved included antimicrobials, anti-epileptic drugs, and immunosuppressants. Severity was: fatal 20%, serious 34%, moderate 13%, mild 33%. Causality was definitely established for 13%, probable for 54%, and possible for 33% of patients; 20% of events were considered avoidable. CONCLUSIONS: Adverse events reported by pharmacists were few, as they could not attend hospital rounds on a regular basis. Imputability was difficult due to critical patient conditions. Most suspected events were later confirmed. Treatment involved therapy adjustments according to individual patient characteristics.

Farmacocinetica de Gentamicina en neonatos de termino: dosis unica versus dosis múltiple diaria / Gentamicin Pharmacokinetics in full term neonates: single daily dosing versus multiple daily dosing

Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...

Farmacocinetica de Gentamicina en neonatos de termino: dosis unica versus dosis múltiple diaria / Gentamicin Pharmacokinetics in full term neonates: single daily dosing versus multiple daily dosing

Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...(AU)

Farmacovigilancia en una unidad de cuidados intensivos pediátricos / Pharmacovigilance in a paediatric intensive care unit

Objetivo: Analizar las sospechas de eventos adversos a medicamentosdetectados por farmacéuticos en una unidad de cuidadosintensivos pediátricos.Método: Se registraron las sospechas de eventos adversos amedicamentos detectados por farmacéuticos en una unidad decuidados intensivos durante la concurrencia a rondas médicas(aunque estas no fueron de modo sistemático o continuo) o consultas(abril 2004–mayo 2005). Posteriormente el subcomité defarmacovigilancia analizó las sospechas de forma prospectiva,para confirmarlas y clasificarlas según sus normas.Resultados: Se obtuvieron 19 sospechas de eventos adversosen 17 pacientes, 15 fueron confirmados (78%).En seis casos el farmacéutico propuso cómo tratar el eventoadverso. Tres casos originaron el ingreso en la unidad. Los gruposterapéuticos más frecuentes fueron antimicrobianos, antiepilépticose inmunosupresores.La intensidad correspondió a: fatal 20%, grave 34%, moderada13% y leve 33%. La causalidad fue definitiva 13%, probable54% y posible 33%. El 20% de los eventos se consideró evitable.Conclusiones: Los eventos adversos detectados por los farmacéuticosfueron escasos, ya que no fue posible concurrir asiduamentea la ronda médica. Fue dificultosa la imputabilidad debidoa condiciones críticas del paciente.La mayoría de los eventos sospechados fueron confirmados.Los mecanismos para tratarlos consistieron en adecuación deterapéutica según las características del paciente

Objective: To analyze suspected drug-related adverse eventsas reported by pharmacists in a pediatric intensive care unit.Method: Suspected drug-related adverse events were recordedas reported by pharmacists in an intensive care unit during hospitalrounds (these were neither systematic nor continued) or patientvisits to our clinic (April 2004-May 2005). Later on, the pharmacovigilancesubcommittee prospectively analyzed such suspectedevents in order to confirm them and classify them according totheir rules.Results: Nineteen suspected adverse events were reported for17 patients; 15 were confirmed (78%). In six cases the pharmacistsuggested the way the adverse event was eventually treated. Threecases required admission to an ICU. Drug classes most commonlyinvolved included antimicrobials, anti-epileptic drugs, and immunosuppressants.Severity was: fatal 20%, serious 34%, moderate13%, mild 33%. Causality was definitely established for 13%, probablefor 54%, and possible for 33% of patients; 20% of eventswere considered avoidable.Conclusions: Adverse events reported by pharmacists werefew, as they could not attend hospital rounds on a regular basis.Imputability was difficult due to critical patient conditions. Mostsuspected events were later confirmed. Treatment involved therapyadjustments according to individual patient characteristics

Atrial natriuretic factor effects on norepinephrine uptake in discrete telencephalic and diencephalic nuclei of the rat.

Atrial natriuretic factor (ANF) effects on norepinephrine (NE) uptake in olfactory bulb, preoptic, periventricular, supraoptic, paraventricular and arcuate nuclei and median eminence of the rat were studied. Experiments were carried out in vitro on nuclei punched out according to the Palkovitz and Brownstein technique. Results showed that 100 nM ANF enhanced NE uptake in all nuclei studied. These data suggest that ANF may be indirectly involved in the regulation of neuroendocrine processes, behavioral arousal, sexual behavior, water and electrolyte balance, arterial blood pressure, etc., through the modulation of central noradrenergic neurotransmission.